微生物潔凈室凈化工程基礎知識大全

凈化工程彩鋼板裝飾、凈化通風系統(tǒng)、照明插座、電氣控制、空調吊裝。凈化工程（空調機組銅管連接、PVC地面鋪裝）原負壓病房排風機噪音整改，新風進口改中效過濾改造。

1、概念與分類:
在自然界里，有許多內眼不能直接看見，必須借助于顯微鏡放大才能觀察到微小生物，這些微小生物總稱為微生物。微生物雖然個體微小，但具有一定的形態(tài)與結構，在適宜的環(huán)境中生長和繁殖很快，它們在自然界里起著巨大的作用，是引起各種物質轉化的原因之一。

例如土壤中的微生物能將動物蛋白質轉化為無機含氮化合物，以供植物生長發(fā)育的需要，而植物又為人類和動物所利用。有的微生物可使人和動植物得病，而另一些微生物又可直接用來治病，如乳酸桿菌制劑乳酶治療腹瀉，有的微生物產生一些有用的物質而應用于工農業(yè)生產，如釀酒、發(fā)酵以及抗生素生產等。

微生物與人類的關系至為密切，絕大多數(shù)微生物對人類是有益的，而且是必須的。沒有微生物，植物就不能新陳代謝，人和動物也將無法生存，只有少數(shù)微生物可能引起人類或動桿物病害，這些具有致病性的微生物則稱為病原微生物或致病菌。

微生物的分類，目前公認的包括七大類。即病毒→立克次休→支原休→細菌→放線菌→螺旋體→真菌（酵母菌、霉菌）。排在前面的小而低等，排在后面的逐漸大而高等，本課程只介紹三類。

2、微生物凈化工程特點:
微生物除了個體微小、結構簡單這一基本特征以外，還有一些其他特點也是與眾多生物不同的。
（一）微生物種類繁多:
微生物的數(shù)量和種類是十分驚人的。一滴水，一顆土粒往往都是一個微生物“社會”。其中以土壤內的生存密度最大，1克較肥活的土壤常含有幾億到幾十億個微生物；貧瘠土壤每克也含有幾百萬到幾千萬個，一只骯臟的蒼蠅，全身能攜帶5億多個細菌，三對足能粘附700萬至1000萬個細菌，可見微生物的密集度之大。微生物的各類也很可觀，自然界已知的微生物就有10萬種左右。有人估計，這個數(shù)僅占自然界微生物種類的1/10，所以微生物資源的開發(fā)潛力是很大的。尤其微生物的生理類型多種多樣，如細菌光合作用；化能合成作用；生物固氮作用；厭氧性的生物氧化作用以及烴代謝；合成各種次生代謝產物：如抗生素、*素、維生素、赤霉素等；分解各種復雜化合物，如纖維素、木素、甲殼素、瓊脂、角蛋白；一些塑料等和分解極*素物質，如酚、氰、甲醛、多氯聯(lián)苯等。顯然，微生物多種多樣的代謝類型，可為生產實踐和科學研究提供豐富的菌種資源。

分子間的范德瓦引力，主要是由瞬間偶極引起色散力，這種微弱的作用力與分子中原子數(shù)目（相應于電子數(shù)目）有關，也與分子間大約接觸面積有關。多一個碳原子時，上述兩個因素都要增大。

（二）微生物分布廣泛:

微生物是地球上分布最廣泛的一類生物。在遼闊的自然界中，無論土壤、水域、空氣以及動物、植物、人體內外都有大量微生物存在。從炎熱的赤道，到酷寒的極地；從陽光強烈的萬米高空，到終年不見陽光的萬米海底；從綠色無邊的平原，到荒蕪人煙的沙漠；從冰雪高山到泥濘沼澤，到處都有微生物的蹤跡。尤其令人驚奮的是，有些微生物能夠在異常的條件下生存，例如耐酸菌能在10%的硫酸溶液中生活，暗熱菌能在溫度高達98℃以上的溫泉中生活，有的甚至在高達200～300℃的深海火山口附近也能活動，嗜鹽菌在含鹽量高達23%～25%的死海里，甚至30%的摘錄化鈉溶液中和鹽塊上存活，顯然這是一般生物所望塵莫及的。

（三）微生物繁殖迅速
微生物的繁殖速度也是同樣驚人的，比高等動植物快得多，有些細菌，在適宜條件下每20分鐘就可以繁殖一次，例如大腸桿菌，1個細菌經(jīng)20分鐘就分裂成2個，每小時可分裂3次，這樣，1個細菌繁殖3代就產生8個細菌。即：
1小時1×23=8個

2小時8×23=64個

3小時64×23=512個

4小時512×23=4096個

照此速度繁殖下去，24小時就可繁殖72代，其增殖速率是相當驚人的。但因種種條件的限制，這種繁殖速度是不能持久的。盡管如此，微生物這種快速繁殖能力應用到工業(yè)發(fā)酵上，在短時間內得到大量增殖，收或較多的產物，也是有著重要意義的。

（四）微生物代謝旺盛:
微生物的個體雖然微小，但卻有很大的表面積與體積的比值。就是說，物體分割得越細，其單位體積所占有的表面積值就越大，所以，微生物細胞實質上都是一個小體積大面積的獨立生活個體，能迅速地和周圍環(huán)境進行物質交換，因此，微生物具有較強的合成與分解能力，其代謝強度比高等動植物高得多。例如有人研究認為，活躍的大腸桿菌，每小時可消耗自重2000倍的糖。乳酸菌每小時可產生其自重1000～10000倍的乳酸。一種產朊假絲酵母合成蛋白質的能力是大豆的100倍，是肉用公牛的10000倍。可見，微生物的這種高效率吸收轉化能力，是有巨大應用價值的。

（五）微生物容易變異:
微生物在漫長的進化歷程中，其適應性與變異性都較高等動物、植物突出。這是由于微生物的個體小，對外界環(huán)境條件直接接觸而表面特別敏感，因此，當環(huán)境劇烈變化時，多數(shù)個體容易死亡而被淘汰，少數(shù)個體則發(fā)生變異而適應新的環(huán)境。
微生物的這種易變性，從利用微生物的角度講，既有利又不利。有利的是可以利用其容易變異的特點進行菌種選育，并可在短時間內獲得優(yōu)良菌種。例如青霉素產生菌，最初產量每毫升只有幾十單位，可是通過大量人工誘變育種，現(xiàn)已培育出每毫升產量達上萬單位的優(yōu)良菌種。

不利的是即便是優(yōu)良菌種，若保存不當或在人工培養(yǎng)基上經(jīng)多次傳代后，菌種的優(yōu)良特性也極易發(fā)生退化。例如白僵菌菌種，經(jīng)30代移種后，其致病力降低50%。可見，充分認識和運用微生物的特點，對利用和改造微生物是極為重要的。

（一）微生物細菌:
細菌是能夠獨立地進行生長繁殖的單細胞生物，種類很多，大小不一，平均約1.0μm，用顯微鏡放大1000倍，也只有1.0mm大小，所以肉眼看不見。通常看到的是菌落，菌落就是細菌在固定的培養(yǎng)基上，經(jīng)過生長繁育形成許多菌集在一起，可用肉眼看見的群體。不同的細菌所形成的菌落有不同的形態(tài)，可以根據(jù)其外形結構、大小、色澤、透明度、粘稠度、邊緣形狀及其他特征來區(qū)別各種不同的菌類。

細菌的形態(tài)是不完全相同的，一般可歸納為三種類型，如圖5-1所示。

1、球菌 單獨存在時呈球形，按其分裂的方式和分裂后的排列，可分為單球菌、雙球菌、鏈球菌、四聯(lián)球菌、八疊球菌、葡萄球菌等，菌體直徑約0.5～1.0μm。

2、桿菌 菌體呈桿狀或近似桿狀。大小、長短、粗細很不一致，有的粗短近似球菌，稱為球桿菌；有的桿菌一端膨大似棒狀，稱為棒狀桿菌；有的排列成鏈狀，稱為鏈桿菌；有的生長成側枝，稱為分枝桿菌。大部分桿菌長約2.0～3.0μm，寬0.5～1.0μm，病原細菌中桿菌的種類最多。

3、弧菌和螺菌 菌體呈彎曲或螺旋狀，只有一個彎曲，呈逗點狀為弧菌，如霍亂弧菌；有數(shù)個彎曲較為堅韌的為螺菌，如鼠咬熱螺菌。

（二）微生物病毒:
病毒是體積最小，結構最簡單，沒有細胞結構，而只能寄生在其它生物的細胞內，利用宿主細胞的酶系統(tǒng)和營養(yǎng)物質進行生長繁殖的原始生物。病毒的形態(tài)多數(shù)呈球形，少數(shù)呈桿狀或磚塊狀，細菌病毒（噬菌體）多數(shù)呈蝌蚪狀，平均大小只有0.1μm，比細菌約小10倍，最小的病毒只有0.01μm，接近蛋白質分子。病毒大多能通過濾菌器，故俗稱濾過性病毒。

（三）微生物真菌:
真菌是體積最大，結構比較復雜的微生物。真菌在自然界里廣泛存在，如使衣物、食品發(fā)霉的霉菌，釀酒或發(fā)醇面粉的醇母菌都是真菌。病原真菌也較常見，如皮膚淺表的癬菌。真菌對熱的抵抗力不強，60°加熱1小時即被殺死。真菌分單細胞真菌和多細胞真菌；單細胞真菌和多細胞真菌；單細胞真菌通稱為酵母菌，菌體呈圓形或卵圓形，平均大小約為5.0μm，常以出牙狀態(tài)存在，出芽是它的繁殖方式；多細胞真菌通稱為霉菌，菌體呈絲狀，許多菌體相連構成菌絲，菌絲交織成團構成菌絲體，一般寬度為3.0～1.0μm，長度無法計算。

螺旋體、放線菌、立克次體、支原體這四類微生物引起的人類疾病一般都比較少見。

二、細菌的結構與性質
（一）細菌細胞的基本結構
細菌的基本結構是指各種細菌都具的有細胞結構，包括細胞壁、細胞膜、細胞漿、細胞核、內含物等，如圖5-2所示。

1、細胞壁 細胞壁位于菌體的外層，是一層無色透明的薄膜，厚度平均約10～25nm，堅韌而富有彈性，其功能是固定保持細菌外形和保護菌體的作用，主要由蛋白質、類脂質和多糖等復合物組成。

2、細胞膜或胞漿膜 細胞膜是緊貼在細胞壁的內層，在細胞質外面，所以又稱細胞質膜，是一層薄而柔軟且具有彈性的膜，主要由類脂質、蛋白質和核糖等化學成分組成。膜的性能具有選擇性半透膜作用，在維持菌體與外界物質的交換方面起著重要作用。

3、細胞漿 是細菌的基礎物質，呈溶液狀態(tài)，主要成分為水、蛋白質、核糖核酸和脂類。細胞漿內含有許多酶系統(tǒng)，可將由外界得到的營養(yǎng)物質合成轉化為復雜的生活物質，并不斷地更新細胞內部的結構和成分以維持其生長和代謝等活動。

4、內含物 存在于細胞漿內，分為兩類：
（1）貯存物質 有脂肪、肝糖、淀粉、蛋白質成分的異染顆粒。

（2）代謝產物 有硫酸鈣、草酸鈣等。

5、細胞核 位于細胞漿內，呈圓形或橢圓形，在細菌的繁育活動中起著重要作用。核中的脫氧核糖核酸（DNA）對細胞的遺傳和變異有密切關系。

（二）細菌細胞的特殊結構
有的細菌除具有上述基本結構外，尚有某些特殊結構，如莢膜、芽胞、鞭毛、菌毛等。

1、莢膜 有些細菌在一定的營養(yǎng)條件下，向細胞壁表面分泌一種粘液狀物質，形成一層較厚的膜（約0.2μm）稱為莢膜。莢膜中含有大量水分，莢膜對菌體有保護作用，可保護細菌抵抗干燥。細菌的莢膜與細菌的致病力有關，具有莢膜的細菌不易被白細胞所吞噬，故能在機體內生長繁殖，引起感染。

2、芽胞 某些細胞生長到一定時期或當外界條件改變時對細菌生長不利時，菌體內的細胞漿發(fā)生脫水濃縮，逐漸形成圓形或橢圓形的小體，位于菌體中央或末端，稱為芽胞，如圖5-3所示，芽胞是細菌的休眠體，一個繁殖體只能形成一個芽胞。芽胞外部有數(shù)層厚而致密的膜，可抵御外界不良的環(huán)境，對于高溫、干燥、光線、化學藥品等有抵抗力比繁殖體為強，沒有形成芽胞的細菌，在70℃以上就逐漸死亡，而芽胞卻能抵抗100℃或更高一些的溫度。因此，殺死芽胞要比殺死細菌的繁殖體困難得多，有的芽胞存活多年而不喪失其活力，當遇到合適條件又可生長繁殖，因此滅菌的效果應以殺死芽胞為標準。

（三）細菌的生長繁殖和代謝產物
1、細菌的繁殖方式 細菌的繁殖方式是簡單無性二分裂法，即一個細菌分為二個，二個分為四個，如此繼續(xù)下去。球菌由于沿著一個平面或幾個平面，故呈鏈狀、葡萄狀、雙球菌、四聯(lián)球菌、八疊球菌等狀態(tài)；桿菌一般沿橫軸分裂，如圖5-4所示。

大部分細菌的繁殖速度很快，如大腸桿菌在適宜的條件下，每20分鐘就可繁殖一代，若保持此速度繁殖10小時后，一個細菌可以繁殖10億個。細菌繁殖雖然如此迅速，但它是受各方面因素所制約，決不能無限制地繁殖下去。

2、生長繁殖的條件
（1）水 細菌的生長繁殖是從外界吸收營養(yǎng)物質，通過本身含有的許多酶系統(tǒng)，進行一系列的生化反應分解轉化成簡單物質，然后加以吸收利用。這種利用需要一定的水分，先使營養(yǎng)物質溶解，再通過擴散和吸收而達到的。同時代謝產物也靠水的擴散作用而排泄，因此水是細菌生活所不可缺水的物質。

（2）碳和氮化合物、無機鹽等 這些是細菌營養(yǎng)所必須的物質。

（3）氣體 氧、二氧化碳和氮與細菌的生長繁殖有密切的關系。有些細菌必須有充分的氧氣供應才能生活，稱為需氧菌，如結核桿菌；另一類則恰相反，要在缺氧的環(huán)境下才能生活，有氧存在反而對它們生長不利，稱為厭氧菌，如破傷風桿菌；但大多數(shù)致病菌處于這兩者之間，有氧無氧都生活的則稱為兼性厭氧菌，如大腸桿菌。

（4）酸堿度 大多數(shù)病原菌生長最適宜的酸堿度為pH7.2～7.6。

（5）溫度 根據(jù)細菌對溫度要求的不同，可分為嗜冷菌、嗜溫菌及嗜熱菌。一般病原菌的適宜溫度基本與人類體溫相同，因而實驗室培養(yǎng)細菌均采用37°。（霉菌25°）

3.代謝產物 細菌在生長繁殖中，可產生大量的代謝產物，有的分泌到菌體外面，有的包含在菌內，有一些代謝產物對人體有益，如抗生素、維生素等；但有一些代謝產物對人體是有害的，如熱原等，這些產物一旦進入機體可以致病或使體溫升高。

（四）細菌的人工培養(yǎng)
細菌的人工培養(yǎng)，系利用培養(yǎng)基經(jīng)過培養(yǎng)使細菌生長繁殖，是檢查、分離細菌的一種方法。根據(jù)細菌生長繁殖所必須的營養(yǎng)物質與水按一定的比例混合配制成適合于細菌生長繁殖的營養(yǎng)環(huán)境—培養(yǎng)基，培養(yǎng)基一般可分為固體、半固體及液體三種。常用的為液體培養(yǎng)基，又叫肉湯培養(yǎng)基，即一般牛肉浸液（或1.3%牛肉膏）加1%蛋白胨和0.5%氯化鈉制成，是基礎的培養(yǎng)基。液體培養(yǎng)基中，加入2%的瓊脂加熱溶解冷凝后，即為固體培養(yǎng)基，如加0.2～0.5%的瓊脂，則為半固體培養(yǎng)基。可根據(jù)細菌的種類以及培養(yǎng)細菌的目的，制成不同種類的培養(yǎng)基。
（五）微生物在自然界的分布
微生物在自然界里分布極廣，空氣、土壤、水、食物、動植物和人體內以及用具物品等均有多種微生物存在。土壤中微生物的種類和數(shù)量多，1g沃土所含的微生物可達幾億至幾十億個，江、河、湖、海、池塘等地也是微生物易生存繁殖的場所。

了解微生物的分布，對于控制和消滅微生物，作好滅菌、消毒和無菌操作，預防微生物的污染有著重要的實際意義。例如：

（1）在選擇制備注射用水的水源時，就要考慮水源是否污染，能否可用等問題。

（2）空氣中常含有細菌、真菌孢子及芽胞等，是一些制劑可能污染的來源之一。空氣攜帶細菌的形式一般有附著于塵土上，長時間浮游在空氣中；通過噴嚏、咳嗽、唱歌、說話由口腔鼻部噴出飛沫長時間浮游在空氣中。

（3）人的體和與外界相通的粘膜同自然界的微生物經(jīng)常相遇，因此某些微生物常存在于機體的一定部位。如大腸桿菌、乳酸桿菌等存在于腸道中；葡萄球菌、流感桿菌等常見于鼻咽部；各種球菌、螺旋體、真菌等則常見于正常人口腔或皮膚上；而革蘭氏陰性球菌和桿菌等又常見于泌尿生殖道內，所以，有些帶菌能傳染他人，就不適合于無菌操作或某些制劑工作。

三、常見污染藥物制劑的細菌
常見污染藥物制劑的細菌是一些生命力較強的細菌，如葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、枯草桿菌以及一些霉菌等，抵抗力弱的細菌一般不易造成污染。

1、葡萄球菌 革蘭氏染色陽性。不同種的葡萄球菌具有不同的顏色，根據(jù)菌落所呈現(xiàn)的顏色命名，分為金黃色葡萄球、白色葡萄球菌、檸檬色葡萄球菌等。

金葡萄是致病菌，可引起局部感染，如癤、膿瘍、 、創(chuàng)口感染，也可引起化膿、肺炎、敗血癥和骨髓炎等，食物或藥物被葡萄菌污染后，可使食用者引起腸炎。

2、大腸桿攻 革蘭氏當色陰性。大腸桿菌侵入人體某些部位，也可引起相應的感染，如膽道炎和尿道感染常與大腸桿菌有關。大腸桿菌是常見的藥物制劑污染菌，由于常在糞便中存在，因而它的污染往往標志著糞便等污染（或衛(wèi)生很差），污染后可使制劑變質。

3.綠膿桿菌 革蘭氏染色陰性。綠膿桿菌為致病菌，在腸道中可引起腸炎，在創(chuàng)口上引起化膿性感染，侵入內部器官可引起中耳炎、泌尿道感染、肺炎以及敗血癥、腦膜炎等。綠膿桿菌侵犯眼部可致失明，綠膿桿菌是一種重要的制劑污染菌。

4.枯草桿菌 常污染制劑，侵入眼部可引起結膜炎。

另外，酵母菌可使糖分藥液產生有機酸，霉菌可使食物以及中草藥等霉壞，受這些菌污染的制劑均易酸敗變質。

四、外界因素對微生物的影響
微生物的生命活動與外界環(huán)境有著極為密切的關系，適宜的外界環(huán)境，能促進微生物的生長繁殖；環(huán)境不適宜時，微生物的代謝活動也隨著改變，引起微生物的變異或抑制，甚至死亡。在實際工作中，一方面可創(chuàng)造有利的條件，促進微生物的生長繁殖，檢查產品中有無細菌的存在，有助于控制和提高產品質量。另一方面，即利用對微生物生長繁殖的不利因素，抑制或消滅微生物，以達到消毒滅菌的目的。本節(jié)著重講述外界環(huán)境對微生物生長的不利因素。
1、溫度和化學因素 溫度和化學因素對微生物的生長繁殖影響極大，將在物理滅菌法和化學滅菌法中講述。

2、pH值pH值對微生物生長的影響，如表5-1所示。

表5-1 pH值對大多數(shù)微生物生長的影響

酸性條件，堿性條件，微生物生長情況

略受抑制，尚能生長

生長受嚴重抑制

不能生長

3、濕度 溫度可以促使細菌生長，特別對地霉菌繁育更快。因此防止溫度過大對于避免染菌霉敗有一定的作用。

4、滲透壓 微生物的細胞具有半透膜的性質，可以透水，但對于其他物質的透過則有選擇性，低滲藥液可使細胞膜膨脹，但高透藥液可使細胞內水分滲出而處于脫水狀態(tài)。所以一般微生物在濃鹽溶液或濃糖溶液中不易生長繁殖，就是由于細菌細胞內水分滲出而脫水的緣故。如蔗糖是微生物的良好營養(yǎng)，單糖漿含蔗糖85%，為其等滲濃度9.25%的9倍多，卻能保持不長菌，但若濃度不夠，即容易長菌敗壞。

五、有關名詞解滅菌 系指殺死或除去所有微生物的繁殖體和芽胞，使之完全無菌。

消毒 系指僅僅殺滅病原微生物，使之不成為傳染源。

殺菌 系指使用化學藥品或物理因素，對微生物在短時間內起殺滅的作用。

抑菌 即抑制微生物繁殖體的生長及其繁殖。

防腐 系指防止或抑制微生物生長繁殖的方法。

無菌 系指沒有任何活的微生物存在。

衛(wèi) 生 管 理

目 錄

第一節(jié) 衛(wèi)生的基本概念

第二節(jié) 衛(wèi)生管理

第三節(jié) 環(huán)境衛(wèi)生

第四節(jié) 工藝衛(wèi)生

第三節(jié) 人員衛(wèi)生

第一節(jié) 衛(wèi)生的基本概念

藥品是用來預防、治療疾病和恢復、調節(jié)機體功能的一種特殊商品。藥品質量的優(yōu)劣直接影響到人民的身體健康和生命安全。

藥品的衛(wèi)生狀況對于患者來說是十分重要的，例如注射用藥品，是通過人體皮膚進入肌肉和靜脈血管，如果藥品中存在未殺滅的細菌毒素等，則可以隨藥物進入患者體內，導致病情的復雜或者引起新的感染和*害作用。甚至導致。如眼用制劑，由于作用于眼粘膜，這類藥物污染了細菌（金葡菌、綠膿桿菌等）可以造成感染甚至可能造成失明。所以在制藥生產的全過程必須采取各種措施，嚴格控制各種可能影響藥品質量的因素。而其中重要的措施之一，就是采取必要的衛(wèi)生措施，以防藥品受微生物的污染及其他雜質的污染。在制藥工業(yè)的歷史上，由于不注意加強衛(wèi)生管理而發(fā)生污染藥品的事故是不勝枚舉的。

《規(guī)范》第七章衛(wèi)生第四十八條到第五十六條對藥品生產企業(yè)的環(huán)境衛(wèi)生、廠房衛(wèi)生、人員衛(wèi)生等方面作了明確詳細的規(guī)定。

《藥品管理法》第五條規(guī)定開辦藥品生產企業(yè)的條件之二是“具有與生產藥品相適應的廠房、設施和衛(wèi)生環(huán)境”。

第九條規(guī)定藥品生產企業(yè)必須按照國務院衛(wèi)生行政部門制定的《規(guī)范》的要求，制定和執(zhí)行保證藥品質量的規(guī)章制度和衛(wèi)生要求，強調了衛(wèi)生是開辦藥廠的必要條件。

（一）生產衛(wèi)生監(jiān)督的目的和意義
根據(jù)《規(guī)范》第四十八條“藥品生產企業(yè)應有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負責。”藥品生產應按照產品品種，生產步驟的要求在各種不同的衛(wèi)生區(qū)域內進行。在生產過程中的各個環(huán)節(jié)僅劃分衛(wèi)生區(qū)域級別是不夠的，生產過程中污染的各種因素依然存在。因此嚴格制定衛(wèi)生管理標準及制度，對廠房、設備、生產介質、工藝、人員等方面實行衛(wèi)生監(jiān)督是十分重要的。衛(wèi)生監(jiān)測的任何一個結果，都能對生產過程起到指導作用，對藥品質量起著重要的作用。

（二）衛(wèi)生監(jiān)督的管理范圍
生產衛(wèi)生監(jiān)督應包括微生物檢測以及可能影響生產工藝的各種因素的監(jiān)測：（1）潔凈區(qū)域進氣過濾；（2）空氣分布和空氣交換頻率；（3）相鄰潔凈區(qū)的壓差；（4）廠房的布局和物流；（5）物料和人員的緩沖；（6）人員防護和人員的衛(wèi)生規(guī)程；（7）廠房和設備的清潔、消毒規(guī)程。

（三）衛(wèi)生檢測方法
1、非活性粒子計數(shù)
潔凈區(qū)內非活性粒子計數(shù)，不論是工作狀態(tài)還是非工作狀態(tài)時都可以進行。如果是在工作狀態(tài)下進行測試，其計數(shù)點應是產品暴露污染大的地方。有些操作（如粉末處理）會產生粒子，可能使所在區(qū)域的衛(wèi)生與相應等級發(fā)生偏離，這時可以待粉末處理結束以后進行測試計數(shù)。

2、活性粒子計數(shù)

（1）空氣的活性粒子計數(shù)一般使用空氣取樣法，亦可用瓊脂接觸法和棉球擦痕法。

（2）對與產品直接接觸的人員要做瓊脂手指檢測。

（3）培養(yǎng)基灌封工序中，粒子計數(shù)是無菌生產過程驗證的重要部分。

二、生產衛(wèi)生檢測結果的評價

生產衛(wèi)生檢測結果是藥品生產過程中產生的重要數(shù)據(jù)之一，它直接反映了藥品生產環(huán)境的衛(wèi)生狀況，是藥品批生產記錄的重要組成部分，生產衛(wèi)生的檢測對于注射劑是很重要的，尤其是保證不能在最后容器中滅菌的凍干粉針、生物制品等是藥品質量的重要依據(jù)。

生產衛(wèi)生檢測結果是：一方面對無菌生產過程起指導作用，另一方面根據(jù)在生產過程中每一個環(huán)節(jié)的檢測結果可以及時地發(fā)現(xiàn)存在的問題以便及時進行處理，保證藥品的質量。衛(wèi)生在GMP中是指：環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生和人員衛(wèi)生。

環(huán)境衛(wèi)生指：生產區(qū)、生產廠房及其周圍的衛(wèi)生要求。

工藝衛(wèi)生指：對所有使用的物料、生產過程及設備等的衛(wèi)生要求。

人員衛(wèi)生指：對生產現(xiàn)場人員衛(wèi)生的要求

第二節(jié) 衛(wèi)生管理

一、衛(wèi)生管理：
1、企業(yè)根據(jù)GMP的要求，建立生產區(qū)域、環(huán)境、設備、個人的清潔衛(wèi)生規(guī)程。

清潔衛(wèi)生規(guī)程的主要內容
（一）清潔工作范圍、內容；

（二）清潔方法、程序；

（三）清潔劑、消毒劑、滅蟲劑及配制；

（四）清潔工作頻次；

（五）清潔衛(wèi)生檢查及評價；

（六）其他。

2、衛(wèi)生管理標準包括：環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生及人員衛(wèi)生等。

3、一般生產區(qū)、潔凈區(qū)（按不同空氣潔凈度級別分別制定）、儲存區(qū)、取樣間、休息室、更衣室、實驗室等均應制定相應的衛(wèi)生管理規(guī)程。

4、各項衛(wèi)生管理規(guī)程一經(jīng)頒布執(zhí)行，即為衛(wèi)生管理的基準性文件，是制定清潔操作規(guī)程的依據(jù)和準則，是各部門實施衛(wèi)生管理，實施衛(wèi)生監(jiān)督控制的依據(jù)和準則。

5、各項衛(wèi)生措施、其核心是防止污染及交叉污染。

二、衛(wèi)生標準的實施。
1、清潔操作規(guī)程的建立，為確保衛(wèi)生管理規(guī)程的實施。生產部門組織各有關部門制定各個相應的清潔操作規(guī)程（或程序）如廠房、設施、設備、工具、清潔工具等的清潔操作規(guī)程。

2、生產過程中，涉及到人、機、物、法、環(huán)每一個細節(jié)均應有相應的衛(wèi)生規(guī)程。

3、應規(guī)定生產區(qū)不得存放非生產物品和個人雜物，生產中廢棄物應及時處理。

4、生產前和生產進行中必須保持同樣的符合標準的衛(wèi)生狀態(tài)。生產結束時應馬上掛上“未清潔”或“待清潔”的狀態(tài)牌。

5、下達生產指令的同時，必須同時下達有關的清潔指令。

6、設備的清洗要進行驗證。

三、衛(wèi)生標準的監(jiān)控
1、生產過程中衛(wèi)生措施的實施和結果，由質量管理部門的質管員按照衛(wèi)生監(jiān)控標準進行監(jiān)控，分別采用各個相應的清潔評價標準去監(jiān)控檢查。

2、清潔狀態(tài)記要嚴格按照“衛(wèi)生狀態(tài)標記管理規(guī)程”進行。每次生產前應由質量管理部門授權人確認各項衛(wèi)生要求已達到，生產準備工作已符合要求發(fā)給“準予生產”的合格證，才可開工生產。

3、對有特殊要求的清潔過程應采用驗證的方法進行監(jiān)控。

四、衛(wèi)生培訓
1、衛(wèi)生管理規(guī)程、衛(wèi)生操作規(guī)程批準頒發(fā)后，執(zhí)行之前，必須對有關員工進行培訓，必要時先考核后上崗。

2、定期對潔凈室（區(qū)）內的工作人員包括維修、輔助人員進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識，潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核。

第三節(jié) 環(huán)境衛(wèi)生
藥品生產環(huán)境是指與藥品生產相關的空氣、水源、地面、生產車間、設備、空氣處理系統(tǒng)、生產介質和人等幾方面的衛(wèi)生。《規(guī)范》第八條規(guī)定：“藥品生產企業(yè)有整潔的生產環(huán)境、廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得相互妨礙。環(huán)境衛(wèi)生包括廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生、廠房環(huán)境衛(wèi)生和倉儲區(qū)環(huán)境衛(wèi)生等。

一、廠區(qū)環(huán)境
1、廠址與環(huán)境的要求
《規(guī)范》第三十九條規(guī)定“藥品生產企業(yè)所處環(huán)境的空氣、場地、水質應符合生產要求。生產廠房及周圍應無污染源。廢料及垃圾轉運站應運離生產區(qū)”。也就是說藥廠的廠址選擇要注意到周圍環(huán)境衛(wèi)生條件，如空氣、土壤和水源有無污染，有無生活垃圾堆和污物站，特別要注意到有無化工、生產廠區(qū)和居民生活密集區(qū)。大氣污染情況對藥品生產的環(huán)境衛(wèi)生影響很大。生產環(huán)境的空氣塵粒，濃度越低，對空氣的凈化處理越有利。根據(jù)有關資料統(tǒng)計表明：農村空氣污染程度較低于城市，更低于城市工業(yè)區(qū)。所以藥廠廠址最好選擇在遠離城市的非工業(yè)區(qū)，郊外或農村為好。

2、廠區(qū)環(huán)境的綠化
《規(guī)范》第八條規(guī)定：“廠區(qū)的地面，路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤飞a造成污染”。因此要求藥品生產區(qū)有比較高的綠化區(qū)，綠化面積應達到50%—70%。綠化區(qū)內不應各植觀賞花木，高大喬木及產生花粉、絨毛、花絮等對空氣有影響的樹種。

3、廠區(qū)物品的存放：廠區(qū)內的車輛及其他產品必須放在定置圖規(guī)定的區(qū)域內；定置、定量、按要求放置。

4、廢棄物及垃圾處理
（1）廢棄物及垃圾必須放在密閉的容器或袋內，及時送到規(guī)定的堆放地點。

（2）廠區(qū)鄰近的廢棄物、垃圾站必須與廠區(qū)之間采取有效的隔離措施和消毒措施，專人定時，及時清潔，并處理干凈容器及消毒。

5、廠區(qū)內施工

廠區(qū)內施工時必須采取有效的隔離措施，將施工現(xiàn)場與廠區(qū)周圍環(huán)境隔離。應有明顯的施工標志，不得對廠區(qū)環(huán)境、物料運輸和藥品的生產產生污染。

三、廠房環(huán)境衛(wèi)生
1、一般生產區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求

（1）廠房內表面窗明壁凈見本色、無霉斑、無滲漏、無不清潔死角，燈與管線無積塵。

（2）地面光滑，平整、清潔、無積水、無雜物；地漏干凈無積垢。

（3）廠房嚴密，設置有防止昆蟲和其他動物進入的措施；生產區(qū)內無動物及昆蟲。（五防：防塵、防蚊、防蠅、防蟲、防鼠）。

（4）物料、中間產品定置放置，碼放整齊，有遮蓋防塵措施，明顯狀態(tài)標志。

（5）一切非生產物品及個人物品不得帶入和存放于生產區(qū)。不得在生產區(qū)內從事與生產無關的活動。

（6）樓道、走廊、電梯間清潔和暢通，不得堆放任何東西。

（7）人流、物流分開，有明顯標記。人、物分別在規(guī)定通道出入，不得穿行。

（8）同一操作間內或相鄰操作間的操作安排要合理，避免交叉污染。

（9）生產中的廢棄物裝在密閉容器內，每天及時清理到規(guī)定的廢棄物堆放處，并立即清洗干凈容器，車輛、工具并消毒。

（10）生產區(qū)內應設置潔具清洗間，清潔工具齊全，洗滌、消毒措施完備。清洗間通風良好，清潔；清潔衛(wèi)生完成后，應及時清洗及消毒清潔工具，并于清洗間內整齊放置。

（11）物料定置碼放整齊，標志明顯；操作臺、地面無撒落物，無污物。

（12）工作臺（包括凈選藥材的工作臺）表面應平整，不易產生脫落物。

2、潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求

（1）門窗、各種管道、燈具、風口及其它公用設施，墻壁與地面的交界處等應保持潔凈，無浮塵。

（2）地漏干凈，經(jīng)常消毒，經(jīng)常保持液封狀態(tài)，蓋嚴上蓋。

（3）洗手池、工具清洗池等設施，里外應保持潔凈，無浮塵、垢斑和水跡。

（4）緩沖室、傳遞柜、傳遞窗等緩沖設施，兩門不能同時打開。在不工作時，注意關閉傳遞柜（窗）的門。

（5）嚴格控制進入潔凈室的人數(shù)，僅限于該區(qū)域生產操作人員及經(jīng)批準的人員進入；工作時應關閉操作間的門，并盡量減少出入次數(shù)。對臨時外來人員應進行指導和監(jiān)督。對進入潔凈室人員實行登記制。

（6）潔凈區(qū)內操作時，動作要穩(wěn)、輕、少，不做與操作無關的動作及不必要交談。

（7）潔凈區(qū)內所有的物品應定數(shù)、定量、定置，無不必要的物品。

（8）潔凈區(qū)所用的各種器具、容器、設備、工具、臺、椅、清潔工具等均應選用無脫落物，易清洗、易消毒、不生銹、不長霉的材質，不宜使用竹、木、陶瓷、鐵等材質。不宜使用不易清洗，凹陷或凸出的架、柜和設備。

（9）清潔工具用后要及時清洗干凈。消毒并及時干燥，置于通風良好的潔具清洗間內規(guī)定的位置。用前，用后要檢查拖布、抹布是否會脫落纖維。不同空氣潔凈度級別的生產區(qū)使用不同的清潔工具，二者不能互用。進入無菌室的清潔工具需先進行滅菌。清潔劑、消毒劑要定期交替使用。

（10）文件、筆等須經(jīng)潔凈處理，進入無菌室的物品還須經(jīng)滅菌處理。

（11）生產過程中的廢棄物應及時裝入潔凈的不產塵的容器或口袋中，密閉放在指定地點，并按規(guī)定，在生產結束時及時清除出潔凈區(qū)。所用的容器或口袋宜是一次性的。

（12）在含有霍亂、鼠疫、HIV人免疫缺陷病毒）、乙肝病毒等高危病原體的生產操作結束后，對可疑的污染物品應在原位消毒，并單獨滅菌后，方可移出工作區(qū)。

（13）潔凈室不得安排三班生產。每天應留足夠的時間用于清潔與消毒。更換品種時要保證有足夠的間歇，清場與消毒。

（14）必須定期監(jiān)控潔凈室的環(huán)境。監(jiān)測頻率及項目應依據(jù)驗證結果制定潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測表。

（15）定期清洗初、中效空氣過濾器及更換高效空氣過濾器。空氣潔凈度級別，初效空氣過濾器更換周期表（二班生產情況下）

空氣潔凈度級別初效空氣過濾器、中效空氣過濾器

100每周 每月

10,000每周 每二個月

100,000每周 每三個月

300,000每周 每三個月

高效空氣過濾器

發(fā)現(xiàn)下列情況應更換：

（1）氣流速度降到最低限度，更換初、中效也不顯效；

（2）出風量為原風量70%；

（3）出現(xiàn)無法修補的滲漏；

（4）一般情況下1-2年更換一次。

3、倉儲區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求

（1）倉儲區(qū)周圍環(huán)境整潔，無粉塵、有害氣體、垃圾及污水等嚴重污染源；地面平坦、整潔、無積水，溝渠暢通，地勢干燥。

（2）庫房內表面光潔、平整、無積塵、無霉斑、無滲漏、無不清潔死角，做到窗明壁凈。

（3）庫房內地面光滑、無縫隙、清潔干凈、無積水、無雜物。

（4）庫房內門窗結構嚴密，設置能有效地防止昆蟲、鳥類、鼠類等動物進入的設施。如房門口設置防昆蟲的燈，庫房的通風窗上安裝紗網(wǎng)，設置防鼠器具，防蚊蠅的風幕、風簾等。

（5）倉儲區(qū)應劃分辦公區(qū)及庫房。辦公區(qū)整齊、清潔，庫房實行定置管理、倉庫內所有物品包括：物資、運輸工具、衡器等，均按定置要求，定位、定量碼放整齊。庫內所有物品應清潔，無積塵、地油污。

第四節(jié) 工藝衛(wèi)生

一、物料衛(wèi)生
（1）投入生產的物料必須符合質量標準并有發(fā)放證、合格證；包裝要求完好，無受潮、混雜、變質、發(fā)霉、蟲蛀、鼠咬等。

（2）物料進入生產區(qū)前，應在外包裝清潔處理間（準備室）脫去外包裝；若不能脫去外包裝的應對外包裝抹擦，吸塵等潔凈處理，保證清潔、無塵，進入無菌室物料還需滅菌。物料在生產區(qū)內應整齊碼放于規(guī)定位置。

（3）工作結束后應及時結料、退料。生產區(qū)內不能存放多余的物料。

（4）中藥原料除達到上述要求外，還需要達到下述要求：

A、中藥材使用前須按規(guī)定進行揀選、整理、剪切、炮制、洗滌等加工。

B、揀選后藥材的洗滌應使用流動水。用過的水不得用于洗滌其他藥材。不同的藥材不宜在一起洗滌。

C、清洗后未烘干的濕藥材，必須及時投料。洗滌及切制后藥材和炮制不得露天干燥，宜采用烘干法。

（5）與藥品直接接觸的干燥用空氣，壓縮空氣和惰性氣體應經(jīng)凈化處理，符合生產要求。二、生產過程衛(wèi)生要求

（1）各車間、工序、崗位、容器、工具、地漏、更衣室、緩沖室、設備等均應按規(guī)定和空氣潔凈度級別的要求制定相應的清潔操作規(guī)程，主要內容有：清潔的范圍、清潔工具、方法，程序、間隔時間、清潔劑名稱、濃度、配制方法；消毒的方法、間隔時間、消毒劑名稱、濃度、配制方法；清潔工具的清潔方法、存放地點；清潔與消毒結果評價等。

（2）各車間、工序、崗位均應制定定置圖，實行定置管理，保持在生產過程有良好的生產秩序。

（3）生產中使用的各種器具、容器應清潔，表面不得有異物、遺留物。容器具等使用后應立即按清潔規(guī)程清洗干凈，必要時進行消毒，不得有遺留及清潔劑、消毒劑的殘留物。

（4）生產工作間、流水線、設備、容器等均應有衛(wèi)生狀態(tài)標志。

（5）每批生產結束時，應按規(guī)定進行清場。

（6）潔凈區(qū)的生產必須在凈化空調系統(tǒng)運行達到自凈以后才能開始。

（7）潔凈區(qū)每日生產結束后或更換品種必須對潔凈區(qū)內表面（包括天棚、地面、門窗）、臺椅、洗手池、地漏、更衣柜、更衣室、緩沖室、鞋柜等清潔干凈并消毒。

3、無菌藥品生產過程中的衛(wèi)生要求
（1）應采取措施避免物料、容器和設備最終清洗后的二次污染，措施有：照紫外線燈、遮蓋等。

（2）直接接觸藥品的包裝材料、設備和其他物品的清洗，干燥、滅菌到使用時間的間隔應有規(guī)定；如從滅菌到使用應在4小時內。

（3）藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔應有規(guī)定。如藥液從配制結束到過濾結束不超過6小時，灌封開始到滅菌開始不超過6小時。

（4）物料、容器、設備或其它物品需進入無菌作業(yè)區(qū)時，應經(jīng)過消毒或無菌處理。

4、非無菌藥品的液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等過程應在規(guī)定時間內完成。如藥液配制結束至過濾結束6個小時內完成，灌封開始至消毒開始6個小時內。

5、原料藥生產時，物料、中間產品、原料藥在廠房或廠房間流轉時應有避免混淆與污染的措施；如明顯標記、分隔放置、容器加蓋等。

6、含有毒性藥材的藥品生產操作，應有防止交叉污染的特殊措施；如專用衡器、容器、設備、工具或徹底清洗，每次清洗后要檢查殘留量等。

7、生物制品生產過程無關的人員不得進入疫苗類生產控制區(qū)。進入時，應穿無菌防護服。三、設備衛(wèi)生

《規(guī)范》第三十二條規(guī)定“與藥品直接接觸的設備表面應光滑、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品。主要設備的清潔、消毒或滅菌應建立相應的制度和規(guī)程，并應有操作記錄及檢查、驗收或驗證記錄。以保證設備清洗的可靠性。

1、每一批產品生產結束，每一天生產結束，必須按標準操作程序來清潔設備。清潔要求做到設備主體清潔、無跑冒滴漏，軸見光，溝見底，設備見本色；設備周圍無油垢，無污水、無雜物，與物料、產品直接接觸部位無物料或產品的殘留物痕跡。潔凈區(qū)使用的設備、容器、管道在進行清潔以后，還必須用純水或注射用水沖洗干凈，并進行有效的消毒；生產無菌藥品的設備、容器、管道，清潔后還要滅菌。100級、10，000級潔凈區(qū)用的清潔用水應經(jīng)過過濾。

2、難以清洗干凈的設備、容器、工具、管道，應按品種專用。

3、原料藥的生產設備、更換品種時，必須以設備進行徹底的清潔。難以清潔的特定類型的設備可專用于特定的中間產品，原料藥的生產或儲存。

4、經(jīng)常使用的工具、零配件等應存放于指定的工具柜內。整齊碼放，專人保管。潔凈室內的工具、模具、零配件等應按物料規(guī)定從物流通道進入，并按規(guī)定定置，整齊地碼放于符合潔凈室要求的架內。

5、潔凈室內的清掃工具宜采用真空清掃設備，如吸塵機。

6、按標準操作程序的要求清理捕塵裝置、管道系統(tǒng)和集塵器內的粉塵，注意動作要輕，避免揚起灰塵。

四、消毒與消毒劑
1、消毒是指用物理或化學等方法殺滅物體上或介質中的病原微生物的繁殖體，但不能完全殺死芽孢。

2、消毒劑：凡用于消毒的化學藥品稱為消毒劑。

3、物理消毒方法，常用紫外線照射法。

4、影響化學消毒劑作用的因素

（1）消毒劑的化學結構、濃度、消毒能力、協(xié)同作用和拮抗作用，接觸時間；

（2）微生物的類型、數(shù)量和環(huán)境；

（3）溶液的氫離子濃度、表面張力、有機物或其他鈍化劑的存在；

（4）被消*物表面的性質是光滑還是多孔粗糙等。

5、選擇消毒劑原則

（1）在使用條件下高效、低毒、無腐蝕性、無特殊的嗅味和顏色，不對設備、物料、產品產生污染。

（2）在有效抗菌濃度時，易溶或混溶于水，與其他消毒劑無配伍禁忌。

（3）對大幅度溫度變化顯示長效穩(wěn)定性，貯存過程中穩(wěn)定。

（4）價格便宜。

6、常用消毒劑舉例，來蘇（甲酚皂），乙醇，甲醛等。

7、消毒劑品種應定期更換，防止產生耐藥菌株。

8、生產生物制品的潔凈區(qū)和需要消毒的區(qū)域，應選擇一種以上的消毒劑定期輪換使用，并進行檢測，以防止產生耐藥菌株。

9、滅菌設備在清洗后應標明“已清潔過”等狀態(tài)標志，如果滅菌設備的放置時間有規(guī)定，則超過放置的時間應重新對設備進行滅菌處理。

第五節(jié) 人員衛(wèi)生
《規(guī)范》第五章衛(wèi)生中第五十二條對人員的工作服的選擇式樣及穿著方式有明確的規(guī)定；第五十四條對人員的化妝和佩帶裝飾物有明確規(guī)定；第五十六條中對從事藥品生產人員的健康狀況等有所規(guī)定。由于在藥品生產過程中始終有人的操作活動，所以說人是藥品生產過程中的最大的污染源之一。

一、個人健康
1、必須定期對操作人員進行體檢，一般生產區(qū)每一年體檢一次，有潔凈級別的區(qū)域每半年體檢一次。

2、直接接觸藥物的操作人員不得患有傳染性疾病或帶菌（如皮癬、灰指甲等）否則應及時調離原崗位。

3、因病暫時離開崗位的人員，康復后必須持蓋有醫(yī)院印章的醫(yī)生開具的健康合格證明。

4、生物制品的生產、維修、檢驗和動物飼養(yǎng)的操作人員、管理人員，應接種相應疫菌并定期進行體檢。

5、在生物制品的生產區(qū)內，沒有經(jīng)過明確規(guī)定的去污染措施，生產人員不得由操作活微生物或動物的區(qū)域到操作其他制品或微生物的區(qū)域。

6、從事生物制品的生產操作人員與動物飼養(yǎng)人員應分開。

二、工作服裝管理
1、生產操作人員的工作服裝是指工作服、帽子、手套、口罩、襪子、鞋和護目鏡等。其作用以保證產品質量，保證安全生產為主。

2、選材：工作服的材質要發(fā)塵量少，不脫落纖維和顆粒性物質，不起球、不斷絲、質地光滑、不易產生靜電、不粘附粒子，洗滌后平整、柔軟、穿著舒適；潔凈室的工作服材質還需要具有良好的過濾性，保證人體和內衣的塵粒不透過；同時耐腐蝕，對洗滌和消毒處理及蒸汽加熱滅菌有耐久性，如：一般生產區(qū)用純棉或棉滌；300,000級和100,000級潔凈區(qū)用精梳純棉的股線織物；10000級和100級潔凈區(qū)用抗靜電長絲滌綸等。

3、式樣及顏色
（1）各區(qū)域的工作服式樣，顏色分明，易于識別，有個人編號；不同空氣潔凈級別的工作服不能混用。

（2）式樣及顏色企業(yè)自定“以線條簡潔，色彩淡雅，潔凈為宜。

（3）潔凈服要求線條簡潔，不設口袋，接縫處無外露纖維，領口、袖口、褲口、要加松緊口，不應用紐扣。

（4）無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)，胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。

（5）防護服還應考慮保護操作人員不受藥物的影響。

（6）生產人員與非生產人員、維修人員，質管人員參觀人員的服裝式樣和顏色應有所區(qū)別。

4、穿戴
（1）應根據(jù)各生產區(qū)域的規(guī)定穿戴工作服裝，并遵守凈化程序。

（2）穿戴工作服裝后要對著鏡子檢查穿戴工作服裝的情況，要求：帽子要包住全部頭發(fā)，口罩要罩住口鼻，衣服要扣（拉）好，鞋子要穿好等。

（3）離開生產場地時，必須脫掉所有工作服裝。

（4）工作服裝應編號，專人專用。

5、清洗周期
（1）一般生產區(qū)的工作服在冬季及空調環(huán)境下，至少每周洗二次，在夏季無空調環(huán)境下及粉塵大的工序，每天至少換洗一次。更換品種時，必須洗工作服。工作鞋每周至少洗一次。

（2）在300,000級和100,000級空氣潔凈度級別的潔凈區(qū)工作，至少每班洗一次，潔凈衣褲、帽和口罩；工作鞋每班消毒一次。

（3）潔凈工作服裝及無菌工作服裝的清洗周期應經(jīng)驗證。

6、清洗要求
（1）不同空氣潔凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時還要消毒或滅菌。

1、100,000以上區(qū)域的潔凈工作服應在潔凈室（區(qū)）內分別洗滌、干燥、整理，必要時應按要求滅菌成無菌工作服。

2、300,000級區(qū)域潔凈工作服可與一般生產區(qū)工作服合用一臺洗衣機，但必須分開洗滌，而且需在同空氣潔凈度級別的環(huán)境下進行整理。

（2）工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質。例如

1、一般生產區(qū)100000級、300000級潔凈區(qū)的工作服，使用經(jīng)過濾的飲用水洗滌。

2、100級、10 ,000級潔凈區(qū)的工作服初洗時用經(jīng)過過濾的純化水洗滌，最后洗滌用經(jīng)過過濾的注射用水。

3、干燥后的工作服要逐套裝入衣物袋內滅菌。

4、采用經(jīng)過過濾的蒸汽對工作服進行滅菌。

5、應采用洗衣液作為洗滌劑，宜對某一品牌的洗滌劑進行驗證。

6、應驗證工作服滅菌效果。

（3）清洗管理

1、工作服應有專人負責洗滌，專人保管，專人發(fā)放并登記。

2、更換下來的工作服應分區(qū)域集中，裝入專用容器中，標記明顯。

3、干凈的工作服應于與使用工作服潔凈級別一致的保管室中保管。

4、已清洗與待清洗的工作服應由不同通道出入。

5、潔凈工作服與無菌工作服應逐套分別裝入衣袋中，袋上明顯標上工作服編號。

6、工作服洗滌前及整理時，要注意檢查工作服有無破損，拉練損壞，掉鈕扣，縫線脫落等。使用前檢查工作服是否符合要求，發(fā)現(xiàn)污染及破損應及時報告更換。

7、無菌工作服滅菌后兩日內使用，否則要重新滅菌。

8、凡有粉塵、高致敏物質、激素類、抗腫瘤類、避孕藥、有毒、有害物質等工作崗位的工作服應分別存放，洗滌、干燥、滅菌。生物制品中涉及到有活菌操作的，應先經(jīng)原位消毒。

三、個人衛(wèi)生
1、隨時注意保持個人清潔衛(wèi)生，做到“四勤”：勤剪指甲、勤理發(fā)、剃胡須、勤換衣服、勤洗澡。

2、工作前洗干凈手、不涂抹化妝品，上崗時不佩帶飾物、手表。

3、離開工作場地，必須脫掉工作服。

4、不攜帶個人物品進入生產區(qū)，不在生產區(qū)內吃東西。生產區(qū)內的飲水間要干凈、整齊、對生產不造成污染。

5、潔凈室內隨時注意保證手的清潔，注意消毒。手在消毒以后，不再接觸與工作無關的物品，不裸手直接接觸藥品。

6、無菌室內應特別注意手的消毒，不得裸手操作。